Sunitinib (CAS # 557795-19-4)

Chemesch Eegeschafte:

Molekulare Formel	C22H27FN4O2
Molare Mass	398,47
Dicht	1.2
Schmelzpunkt	189-191°C
Boling Point	572,1 ± 50,0 °C (virausgesot)
Flash Point	299,8 ℃
Solubilitéit	25°C: DMSO
Damp Drock	3.13E-23mmHg bei 25°C
Ausgesinn	Kristallen Pudder
Faarf	Giel bis donkel orange
pKa	8,5 (op 25 ℃)
Stockage Zoustand	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro Studie	Sunitinib ass effektiv fir Kit an FLT-3 ze hemmen. Sunitinib ass en effektiven ATP kompetitive Inhibitor vu VEGFR2 (Flk1) a PDGFRβ, KI ass 9 nM respektiv 8 nM, wierkt op VEGFR2 an PDGFR ass méi effektiv wéi FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, an src Selektivitéite ware méi wéi 10 Mol méi héich. A serum-gehongerten NIH-3T3 Zellen, déi VEGFR2 oder PDGFRβ ausdrécken, huet Sunitinib d'VEGF-ofhängeg VEGFR2 Phosphorylatioun an d'PDGF-ofhängeg PDGFRβ Phosphorylatioun hemmt mat engem IC50 vun 10 nM an 10 nM, respektiv. Fir NIH-3T3 Zellen, déi PDGFRβ oder PDGFRα overexpresséieren, huet Sunitinib d'Prolifératioun inhibitéiert duerch VEGF mat engem IC50 vun 39 nM respektiv 69 nM. Sunitinib inhibited Wild-Typ FLT3, FLT3-ITD, an FLT3-Asp835 phosphorylation mat IC50 vun 250 nM, 50 nM, an 30 nM, respektiv. Sunitinib inhibited d'Prolifératioun vun MV4; 11 an OC1-AML5 Zellen mat IC50 vun 8 nM an 14 nM, respektiv, an entschlof apoptosis an engem dose-ofhängeg Manéier.
In vivo Studie	Konsequent mat wesentlecher, selektiver Inhibitioun vun der Phosphorylatioun a Signaliséierung vu VEGFR2 oder PDGFR in vivo, ass Sunitinib (20-80 mg / kg / Dag) verantwortlech fir verschidden Tumor xenograft Modeller gewisen, dorënner HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375, oder MDA-MB-435 huet breet mächteg Dosis-ofhängeg Antitumor Aktivitéit gewisen. Sunitinib bei enger Dosis vun 80 mg / kg / Dag fir 21 Deeg huet zu komplette Tumorregressioun bei 6 vun 8 Mais gefouert, an um Enn vun der Behandlung hunn Tumoren net während der 110 Deeg Observatiounsperiod regeneréiert. Déi zweet Ronn vun der Behandlung mat Sunitinib war nach ëmmer effektiv géint Tumoren, awer huet sech net komplett vun der éischter Ronn vun der Behandlung erholl. D'Sunitinib Behandlung huet zu enger bedeitender Ofsenkung vun der Tumor MVD gefouert, déi ëm ~ 40% bei SF763T Gliome reduzéiert gouf. SU11248 Behandlung gefouert komplett inhibition vun zousätzlech entholl Wuesstem vun luciferase-ausdrécken PC-3M xenografts, obwuel et keng Reduktioun vun entholl Gréisst war. An engem FLT3-ITD Knochenmark Transplantatiounsmodell huet d'Sunitinib Behandlung (20 mg / kg / Dag) de Wuesstum vun subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) Xenograften wesentlech hemmt a verlängert Iwwerliewe.